Hypercholestérolémie familiale

Un trouble héréditaire du métabolisme lipidique est parfois à l'origine d'une augmentation significative du taux de cholestérol. Cela peut entraîner des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux dès le plus jeune âge. En savoir plus sur les causes, les symptômes et le traitement

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Hypercholestérolémie familiale - brièvement expliquée

L'hypercholestérolémie familiale est une forme héréditaire de trouble du métabolisme lipidique. Les personnes touchées ont des taux élevés de cholestérol LDL dans leur sang. En raison de l'augmentation des lipides sanguins, ils souffrent parfois des conséquences de l'artériosclérose ou de maladies cardiovasculaires à un jeune âge. Le traitement consiste en une modification du régime alimentaire et des médicaments qui abaissent le taux de LDL dans le sang. Si cela ne suffit pas, un type de lavage de sang est possible, dans lequel le LDL est éliminé du sang (apharesis LDL).

Qu'est-ce que l'hypercholestérolémie familiale?

L'hypercholestérolémie familiale est un trouble héréditaire du métabolisme lipidique. Le niveau d'une certaine graisse sanguine - le cholestérol LDL - augmente de deux à dix fois la valeur normale.

Si la maladie n'est pas traitée, une "calcification vasculaire" (artériosclérose) survient à un jeune âge et par conséquent des troubles circulatoires graves, par exemple au niveau du cœur (crise cardiaque) et du cerveau (accident vasculaire cérébral).

Ce ne sont pas toutes les personnes dont le médecin trouve des taux élevés de cholestérol qui souffrent d'hypercholestérolémie familiale. Il existe de nombreuses raisons possibles pour les taux de lipides sanguins anormaux. Vous pouvez en savoir plus à ce sujet, par exemple, dans le guide sur l'augmentation des taux de lipides sanguins. L'article suivant traite exclusivement de la forme familiale - c'est-à-dire héréditaire - de l'hypercholestérolémie.

Cause: modification du gène du récepteur LDL

La cause de l'hypercholestérolémie familiale est dans la plupart des cas une modification (mutation) du gène du récepteur LDL - c'est-à-dire l'information génétique qui contient le «plan directeur» du récepteur LDL. Ce récepteur LDL est une condition préalable importante pour que le cholestérol LDL puisse passer du sang dans les cellules. Dans l'hypercholestérolémie familiale, cependant, ce mécanisme ne fonctionne pas correctement, de sorte que le cholestérol LDL n'est pas ou seulement partiellement absorbé dans les cellules. Le taux de cholestérol LDL dans le sang augmente. De plus, deux autres gènes sont connus dont les modifications conduisent à une hypercholestérolémie familiale (ApoB, gène PCSK9).

Le LDL transporte le cholestérol du foie vers les cellules

© W & B / Szczesny

Pour que le cholestérol insoluble dans l'eau puisse être transporté dans le sang, la graisse est liée à certaines protéines (lipoprotéines). Il existe deux types de protéines de transport: les LDL (lipoprotéines de basse densité) et les HDL (lipoprotéines de haute densité). Le LDL transporte le cholestérol du foie vers les différents organes via les vaisseaux sanguins. Le HDL est utilisé pour transporter le cholestérol des organes et des parois des vaisseaux sanguins. Il peut donc vraisemblablement contrecarrer le développement du "durcissement des artères" (artériosclérose) dans la paroi vasculaire. En revanche, l'augmentation du HDL avec des médicaments ne semble pas avoir d'effet positif.

Le dysfonctionnement génétiquement déterminé des récepteurs LDL peut être de gravité différente: les patients sont particulièrement affectés si aucun récepteur cellulaire n'est développé. Dans d'autres variantes de la maladie, des récepteurs se forment, mais ils sont incapables de se lier au cholestérol LDL. Ou le trouble est que le complexe récepteur LDL / LDL ne peut pas être absorbé dans la cellule. En conséquence, le cholestérol LDL se dépose de plus en plus dans divers tissus, notamment les parois des artères coronaires.

L'hypercholestérolémie familiale est héritée comme un trait autosomique dominant. Cela signifie qu'un gène modifié (hérité du père ou de la mère) suffit à provoquer la maladie.

Si le patient a un gène altéré et sain, il s'agit de la forme hétérozygote (inégale) de l'hypercholestérolémie familiale. La forme hétérozygote survient chez une personne sur 300 à 500. C'est l'une des maladies métaboliques congénitales les plus courantes chez l'homme. Sans traitement, les symptômes surviennent souvent dès l'âge de 30 ans.

Dans de rares cas, la mère et le père transmettent un gène modifié à leur enfant, ce qui signifie que l'enfant a deux gènes modifiés pour le récepteur LDL. Cette forme d'héritage est appelée homozygote (héritage pur). Cette variante de l'hypercholestérolémie familiale est associée à des valeurs de cholestérol total de plus de 500 à 1200 mg / dl (milligrammes par décilitre). Cela correspond à environ 12 à 31 mmol / l (millimoles par litre). C'est une maladie très grave. Sans thérapie, les patients atteints survivent rarement à la deuxième décennie de leur vie. La forme homocytogène est plus rare avec une fréquence de 1: 1 000 000.

Symptômes

L'hypercholestérolémie familiale ne provoque pas initialement de symptômes ou d'inconfort physique. Cependant, l'augmentation du cholestérol LDL circulant dans le sang se dépose sur les parois des vaisseaux avec le temps et est donc une cause majeure d'artériosclérose («durcissement des artères»). Si les vaisseaux sont resserrés par l'artériosclérose, des troubles circulatoires surviennent dans les organes affectés. Des complications graves telles qu'une crise cardiaque peuvent en résulter.

À l'extérieur, le trouble du métabolisme des lipides peut être perceptible par des dépôts de cholestérol rougeâtre à jaunâtre sur certaines zones de la peau, dans les tendons et les yeux.

diagnostic

Le médecin pose le diagnostic soupçonné d '«hypercholestérolémie familiale» lorsqu'il trouve des taux élevés de cholestérol (cholestérol total et cholestérol LDL) dans le sang de son patient et apprend également des antécédents familiaux de la personne que ses proches ont des taux de cholestérol également élevés et souffrent de maladies coronariennes. maladie cardiaque à un âge précoce ou décédé d'une mort subite cardiaque. «Précoce» signifie un âge de moins de 55 ans pour les hommes et de moins de 60 ans pour les femmes. Des dépôts graisseux dans les tendons, appelés xanthomes tendineux chez la personne atteinte ou ses proches, suscitent la suspicion d'hypercholestérolémie familiale.

Dans la forme hétérozygote plus bénigne de la maladie (voir la section des causes), les taux de cholestérol LDL dans le sang sont compris entre 200 et 400 mg / dl (milligrammes par décilitre), les taux de triglycérides n'étant généralement pas augmentés. Parfois, les valeurs sont également données en millimoles par litre (mmol / l): 200 à 400 mg / dl correspondent à environ 5 à 10 mmol / l.

La forme homozygote la plus rare, la plus sévère de la maladie a des valeurs de cholestérol total de 500 mg / dl à 1200 mg / dl (cela correspond à environ 12 à 31 mmol / l).